Medical News Today intervjuet Dr. Catherine Oldenburg co-rektor-etterforsker i en helt ny menneskelig studie som undersøker potensiell effektivitet av azitromycin et vanlig antibiotika i behandlingen av mildere tilfeller av COVID-19 som det nye koronaviruset forårsaker.
Nylig besluttet et team av etterforskere tilknyttet Francis I. Proctor Foundation ved University of California San Francisco (UCSF) å undersøke potensialet til et vanlig antibiotika-azitromycin-i behandlingen av mild til moderat tilfeller av COVID-19 som ikke krever sykehusinnleggelse.
Rettsaken-kalt Azithromycin for COVID-19-behandling undersøke poliklinikker over hele landet eller ACTION for short-vil involvere menneskelige deltakere og forskerne begynte å rekruttere 26. mai 2020.
Hold deg informert om liveoppdateringer om det nåværende COVID-19-utbruddet og besøk vårt coronavirus-knutepunkt for mer råd om forebygging og behandling.For å lære mer om forsøket og forstå hvorfor forskerne valgte å studere azitromycin til tross for at spesialister typisk frarådet antibiotika i behandlingen av COVID-19 snakket Medical News Today med en av forsøkets viktigste etterforskere Catherine Oldenburg Sc. D. en smittsom epidemiolog.
Vi har lett redigert intervjuutskriften for klarhet.
Hvorfor velge en «motsatt» kandidat
MNT: Hva er ACTION-rettsaken? Kan du fortelle oss litt om premisset og hvordan det vil fungere?
Catherine Oldenburg: ACTION-studien er en landsomfattende studie i USA som er designet for å evaluere effekten av en enkelt dose azitromycin sammenlignet med placebo for å forhindre sykehusinnleggelse hos COVID-19 pasienter som ikke er innlagt på sykehus så pasienter som har … hvor som helst fra asymptomatisk til moderat sykdom som ikke krever sykehusinnleggelse og rettssaken er designet for å være fleksibel og skalerbar.
Det vil være åpent for pasienter over hele landet i USA; det blir fjernstyrt ut av prøvekoordineringssenteret vårt ved UCSF.
Så pasienter kan kontakte studieteamet fra hvor som helst i USA og bli fjernkontrollert gå gjennom alle de innledende prosessene og så sender vi dem studiemedisinen og prøveinnsamlingssettene.
MNT: Hvordan nullet du og teamet ditt azitromycin som en potensiell behandling for COVID-19?
Catherine Oldenburg: Det er et stort spørsmål. Jeg tror at … det er helt sant mantraet som … antibiotika ikke behandler virale infeksjoner. Og så er det en smule motvirkning å bruke azitromycin i behandlingen av COVID-19 som er resultatet av en virusinfeksjon.
Teamet mitt har jobbet med azitromycin og studert det i en rekke indikasjoner i flere tiår. Proctor Francis I. Proctor Foundation ved UCSF generelt har arbeidet med azitromycin for trakomkontroll som er en infeksjon i øyet de siste 20 årene.
Og så når det gjelder forsøk på azitromycin er det noe vi gjør mye av. Jeg har noe som åtte studier som foregår akkurat nå med azithromycin de fleste er for trakom eller for barnedødelighet i Afrika sør for Sahara der det er en stor belastning av bakteriesykdom som er et eksisterende problem.
Men en av de interessante tingene med azitromycin er at det har virkelig sterke immunmodulerende effekter så det har denne typen uønskede effekter på immunsystemet. Det betyr at det er en interessant kandidat når det gjelder hva det gjør med immunforsvaret.
Så in vitro har det vært rapporter som viser at azitromycin har aktivitet mot RNA-virus som Zika og rhinovirus og sånt.
Og så … husker jeg ikke den eksakte datoen men det var en undersøkelse av den typen som skapte mye hype rundt azitromycin i kombinasjon med hydroksyklorokin og det slags når vi ble interessert og tenkte: Hvis det er noen indikasjon på at kanskje azitromycin har en effekt mot COVID-19 eller mot SARS-CoV-2 kanskje det er noe vi bør se på fordi teamet vårt virkelig har mye kompetanse når det gjelder azithromycin forsøk spesifikt og i gjennomføring av store forsøk.
Azitromycin er veldig trygt; det er foreskrevet hele tiden for alle slags ting; det er noe som folk er veldig kjent med i en Z-pakke i USA. Det virket som en god kandidat for polikliniske pasienter-hvis det hadde en effekt-på grunn av sikkerhetsprofilen . Og vi bestemte oss for å se på det uavhengig av hydroksyklorokin gitt bekymring for sistnevnte sikkerhet.
Det er mange andre studier med hydroksyklorokin og vi følte det egentlig ikke som om vi trengte å bli involvert i det fordi det var utenfor vårt kompetanseområde. Derfor ser vi på azitromycin av seg selv.
Og vi trodde gitt sikkerhetsprofilen til azitromycin at dette stoffet kan være potensielt verdifullt i behandlingen av COVID-19 og å ha den typen bevis vil være veldig nyttig.
Potensielle fordeler og ulemper
MNT: Kan du fortelle oss mer om mekanismene som azitromycin gir immunmodulerende effekter gjennom?
Når det gjelder mekanismen er det antiinflammatoriske effekter med azitromycin. Jeg er en epidemiolog; jeg er ikke en biokjemiker så jeg kan ikke komme inn på biologien så mye. Men jeg tror at ingen egentlig vet hva mekanismen er. Som for eksempel med Zika og i vitro-studier med SARS-CoV-2 i tillegg vet ingen egentlig hva mekanismen er.
Så du vet det kan være at det har en direkte antiviral effekt. Hvis jeg måtte gjette vil jeg si det sannsynligvis usannsynlig men det kan også være at du reduserer behovet for en mer kompleks behandling ved å administrere azitromycin.
Et forløp med azitromycin eller en dose azithromycin kan redusere andre bakterielle belastninger hos pasienter som har både COVID-19 og en bakteriell lungebetennelse.
Hvis du behandler bakteriell lungebetennelse kan det frigjøre immunforsvaret til å bekjempe COVID-19 eller det kan være denne immunmodulerende og antiinflammatoriske responsen som bringer ned inflammatoriske markører og generelt gjør at kroppen kan bekjempe mer effektivt virus.
Handling er egentlig ikke designet for å se på mekanismer. Spesielt er det egentlig bare designet for å se på kliniske og virologiske utfall hos pasienter.
MNT: I ??det siste har det vært mye snakk om spørsmålet om antibiotikaresistens. Har du noen bekymringer i så henseende når du ser at rettssaken er for et antibiotikum?
Catherine Oldenburg: Ja definitivt. Du vet jeg tror at studier har vist studier har vist at et forløp med azitromycin et forløp med antibiotika generelt velg for resistens i flere kroppskilder så i tarmen og i nasopharynx (baksiden av nese). Det er noe du absolutt ser: Kortsiktig øker isolasjonsresistensen etter et antibiotikakurs og på lang sikt er effekten av det ukjent.
Når jeg vet at azitromycin ikke fungerer for COVID-19 betyr det at motstandspunktet virkelig er nøkkelen for å utføre en prøve for det betyr at leverandører ikke vil forskrive det for COVID-19 .
Men hvis det er denne typen generelle følelser-som jeg tror det er akkurat nå-at den slags vel kanskje det kan hjelpe kanskje det ikke skader så kan vi faktisk paradoksalt nok se mer forskrivning av azitromycin.
Så fra mitt perspektiv vil jeg gjerne vite om det hjelper eller ikke. Og hvis det hjelper er kanskje avveining av motstanden en mer berettiget versus hvis den ikke hjelper-da vet du vi har klare bevis for at vi ikke trenger å forskrive azitromycin til polikliniske pasienter med COVID-19.
Tidspress og uventede utfordringer
MNT: Hvordan har pandemien påvirket de praktiske aspektene ved å få denne rettsaken i gang?
Catherine Oldenburg: Det er interessant hvor mange ting vi tok for gitt før COVID-19-du vet som flytting av forsyninger. Og til og med akkurat da vi utformet studien og vi prøvde å få tak i vattpinner.
Så vi sender pasienter et samlepakke for selvpinne-det er en opt-in. Hvis de ønsker å samle vattpinner kan de samle egne nesepinner-og bare å finne en leverandør for vattpinner var virkelig veldig veldig utfordrende .
Heldigvis gjør vi mye prøvesamling som en del av våre normale studier og vi har allerede et lager av forsyninger i laboratoriet vårt men ikke studerer medisiner.
Redaktørens merknad: Da MNT gjennomførte dette intervjuet hadde rettssaken ennå ikke startet hovedsakelig på grunn av forsinkelser i mottak av studiemedisinen fra den utenlandske leverandøren.
Catherine Oldenburg: Jeg tror den første utfordringen vi møtte er bare slags tempoet i den pandemien. Jeg mener det er dette presserende behovet. Vi har denne forferdelige infeksjonen som berører så mange mennesker over hele verden og vi har ingen god behandling for det.
Jeg vet at det er noen signaler fra minst en pressemelding om remdesivir for innlagte pasienter men du vet når det gjelder å forhindre at pasienter må bli innlagt i utgangspunktet er det egentlig ingen gode bevis. Og så det er virkelig dette privilegiet for å se på det vi kaller repurposed medisiner medisinene som har indikasjon for noe annet og å se på det så raskt som mulig.
Og for eksempel hører jeg stadig at folk sier ting som «i USA har vi hatt 13 millioner tilfeller av COVID-19.» I en ideell verden kunne hver eneste av disse pasientene bidra til en klinisk studie for da vi ville bevege oss langs bevisene.
I tingenes ordning tror vi at vi trenger rundt 2000 pasienter i forsøket for å komme frem til et svar på om azitromycin virker eller ikke og med 13 millioner infeksjoner som forhåpentligvis bør være mulig.
Så det er denne typen press denne tidspressen som du vanligvis ikke ser. Normalt vil det ta et år å planlegge og få lovgodkjenninger og få etiske godkjenninger og alt det der for å få en prøve som denne startet.
Og du vet under denne situasjonen gikk vi fra det første konseptet med prøveidé til alle godkjenningene våre var på plass på mindre enn 6 uker som er … bare virkelig virkelig veldig raskt. Det var spennende og noen ganger litt overveldende.
Så jeg tror at det er det første at tidslinjene er slags knuste og … Jeg tror at det også er dette andre elementet: … for arbeidet som jeg gjør normalt snakker vi om sykdommer hvor epidemiologien er ganske godt beskrevet. Den kan endres over tid men den skifter veldig sakte.
Jeg jobber mest med trakom og barnedødelighet. Begge disse avtar over tid med tanke på epidemiologien men de «avtar virkelig virkelig veldig sakte så jeg kan utforme en prøve som skal implementeres om et år og har en ganske god ide om hva epidemiologi i løpet av et år kommer til å se ut.
Det er helt annerledes med COVID-19. Jeg vet ikke hvordan epidemiologien kommer til å se ut neste uke.
Og det er så komplisert med du vet bare den slags sosiale og politiske dimensjoner ved det. Så når vi «tenker på prøvedesign har vi ikke god epidemiologi for å gjøre antagelser for eksempel for utvalg størrelsesberegninger. Vi vet ikke nøyaktig hvordan tidslinjen for infeksjonen kommer til å se ut.
Da vi først begynte å utforme denne rettssaken tror jeg ikke at noen av oss tenkte på andre bølgeinfeksjoner om høsten den slags. Vi tenkte «vi trenger å gjøre dette om våren vi kommer til å få det gjort om et par måneder og det kommer til å være over. «Og nå tenker vi» vel kanskje dette vil vare lenger. «
Og så er det problemene med forsyningskjeden bare logistikken for å komme i gang med en prøveperiode når du for eksempel må flytte medisinprodukter over hele verden. Normalt sett er det noe som krever litt logistikk og planlegging men trenger ikke å regne med denne globale økonomiske avslutningen som vi har sett når det gjelder flyreiser som er jordet når det gjelder flytting av mennesker.
Normalt vil det ikke være et hensyn som dette. Så jeg tror det er flere dimensjoner som påvirker denne spesielle rettssaken.
MNT: Til slutt hvordan kan folk som kan være interessert i å delta i ACTION-rettssaken melde seg inn i den?
Catherine Oldenburg: Potensielle deltakere som tror de kan kvalifisere seg for rettssaken kan fylle ut skjermbildet på nettstedet ACTION som initierer kontakt med studiet og deretter vil noen i studieteamet komme tilbake til personen via telefon eller andre kontaktmidler.
Ansvarsfraskrivelse: Folk bør alltid konsultere legen sin eller annet helsepersonell før de tar medisiner.
For liveoppdateringer om den siste utviklingen angående romanen coronavirus og COVID-19 klikk her.