En ny studie har oppdaget hva som gjør glioblastomaceller så spenstige og vanskelige å ødelegge. Funnet kan føre til mer effektive målrettede behandlinger i fremtiden hevder forskerne.
Forskere vet nå hva som gjør glioblastomceller til så lang levetid.
Forskere fra University of California San Francisco har nylig undersøkt hvorfor en veldig aggressiv og ofte behandlingsresistent type hjernekreft kalt glioblastoma er «udødelig.»
De forklarer at det hele starter med en mutasjon i TERT-promotorer som påvirker når TERT-genet aktiveres.
TERT er et av genene som koder for telomerase-komplekset.
Aktiviteten til telomerase et spesialisert protein er viktig når det gjelder å regulere lengden på telomerer. Dette er strukturer som «lokker» endene av kromosomer eller molekyler som finnes i kjernene til de fleste celler som har genetisk informasjon.
Telomeres «rolle er å forhindre at DNA-materiale som er inneholdt i kromosomene går løs. Imidlertid hver gang en celle deler seg vil telomerene bli kortere og kortere til de ikke lenger er funksjonelle. Dette bestemmer også slutten på en celles liv.
Telomerase fungerer ved å forlenge telomerene og sikrer dermed en celles levetid. Men normalt er telomerase aktiv i svært få celler; vanligvis stamcellene til menneskelige embryoer og lar dem dermed fortsette å vokse og utvikle seg i livmoren.
Forskerne forklarer at cellene i mange typer kreft er i stand til å etterligne mekanismen til stamceller takket være mutasjoner i TERT-genet som gjør at de kan fortsette å leve i en ubestemt periode.
De legger imidlertid også til at nyere studier har påpekt at over 50 krefttyper kan få tilgang til «udødelighet» ikke gjennom mutasjoner av TERT-genet men gjennom mutasjoner av TERT-promotere-og glioblastom er en av dem.
En komplisert mekanisme for overlevelse
I sin nye studie-hvor funnene nå vises i tidsskriftet Cancer Cell-observerte forskerne at TERT-promotermutasjoner i glioblastom avhenger av eksistensen av en spesifikk komponent av GABP-proteinet en type protein som spiller en nøkkelrolle i cellen fungerer.
Seniorstudieforfatter Joseph Costello og teamet hans identifiserte en særegenhet: GABP-proteinet som aktiverer de muterte TERT-promoterne i hjernekreft har en underenhet kalt GABP- & szlig; 1L.
Costello og kolleger fant ut at hvis de fjernet GABP- & szlig; 1L fra tumorceller ved bruk av avanserte genredigeringsmetoder og transplanterte dem til mus bremset det tumorveksten betydelig. Samtidig da GABP- & szlig; 1L ble fjernet fra sunne celler i gnagere så det ikke ut til å påvirke deres normale funksjon.
«Disse funnene» forklarer Costello «antyder at & szlig; 1L-underenheten er et lovende nytt medikamentmål for aggressivt glioblastom og potensielt de mange andre kreftformene med TERT-promotermutasjoner.»
Forskerne bemerket også at mutasjonene som ble sett i TERT-promotoren ved glioblastoma tillater GABP å binde seg til promotoren og derfor aktiverer den. De legger imidlertid til at ingenting som dette noen gang skjer i sunne celler. «Dette var veldig spennende for oss» sier Costello og legger til:
«Du kan ikke lage et medikament for å målrette en promoter selv men hvis vi kunne identifisere hvordan GABP var bindende for den muterte promotoren i disse kreftformene kan vi ha et bemerkelsesverdig kraftig nytt legemiddelmål.»
I fremtiden har teamet som mål å utvikle en type medikament som vil kunne fjerne GABP- & szlig; 1L på en lignende måte som genredigering for å bremse progresjonen av normalt aggressive svulster.
«I teorien det vi har nå er et terapeutisk mål som ikke er TERT i seg selv men en nøkkel til TERT-bryteren som ikke er essensiell i normale celler. Nå må vi utforme et terapeutisk molekyl som vil gjøre det samme» bemerker Costello. .
Han og kollegene forsker for tiden på å forfølge dette terapeutiske målet i laboratoriene til et selskap grunnlagt av seniorforskeren. For dette har de inngått et samarbeid med GlaxoSmithKline et farmasøytisk selskap.
- Skriv ut
- Tweet