Kan blokkering av et enkelt protein takle depresjon­ overvekt og smerter?

Depresjon­ overvekt og kroniske smerter er noen av de mest presserende globale helseproblemene. Ny forskning kan ha funnet et stoff som en dag kan takle alle disse tre forholdene.

Forskere kan ha identifisert en proteininhibitor som kan takle tre forhold på en gang.

Nesten 40 prosent av voksne i USA levde med overvekt i 2015-2016. På verdensbasis er nesten 40 prosent av voksne overvektige­ og 13 prosent av dem har overvekt.

I følge Verdens helseorganisasjon (WHO) er depresjon den ledende årsaken til uførhet over hele kloden. I USA har over 17 millioner voksne opplevd minst en episode av større depresjoner i livet.

Endelig har alarmerende rapporter fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC) plassert antall amerikanske voksne som lever med kroniske smerter på 50 millioner. Studier har koblet kroniske smerter med depresjon­ angst og opioidavhengighet.

Alle disse alvorlige forholdene tar sitt toll på amerikanske voksne. Men kan det være en sølvkule som kan takle dem alle på en gang?

Ny forskning antyder at det kan være det. Felix Hausch­ doktorgrad­ fra det tekniske universitetet i Darmstadt­ i Tyskland­ ledet en ny undersøkelse av virkningene av å blokkere et enkelt protein som har tilknytning til alle tre forhold.

Proteinet kalles FK506-bindende protein 51­ eller FKBP51. Hausch og kollegene utviklet en forbindelse som kan blokkere aktiviteten til dette proteinet i mus. Medikamentet lettet på kroniske smerter­ forbedret humør og redusert kostholdsindusert fedme hos gnagere.

Kan blokkering av et enkelt protein takle depresjon­ overvekt og smerter? image 1

Forskerne presenterte funnene sine ved American Chemical Society (ACS) Spring 2019 National Meeting & Exposition i Orlando­ FL.

Hvorfor studere FKBP51-proteinet?

Hausch forklarer­ «FKBP51-proteinet spiller en viktig rolle i depresjon­ overvekt­ diabetes og kroniske smertetilstander.»

Han deler videre motivasjonen for forskningen og sa at noen tidligere studier hadde vekket interessen hans.

«Jeg ble fascinert av den særegne reguleringsrollen som FKBP51 så ut til å spille i celler … og det var et kjent naturprodukt som kunne tjene som utgangspunkt. Samlet sett så det ut som et interessant protein å jobbe med.»

Faktisk har tidligere studier antydet at FKBP51 kan regulere stress og metabolisme­ og medierer forholdet mellom kostholdsindusert overvekt­ kronisk stress og stressrelaterte psykiatriske forhold.

Flere deler av menneskekroppen­ som hjerne­ muskler og fettvev­ inneholder FKBP51. Proteinet serverer mange funksjoner­ inkludert å begrense opptaket av sukker og begrense hvor mye fett som blir til brunt fett-den gode typen fett som hjelper til med å omdanne næringsstoffer til energi.

Derfor kan proteinet FKBP51 få oss til å lagre fett i stedet for å forbrenne det­ noe som kan føre til overvekt. Proteinet er også involvert i hvordan kroppen vår reagerer på stress.

FKBP51-hemmer påvirker stress­ humør­ vekt

Å målrette FKBP51-proteinet har imidlertid vist seg vanskelig i det siste­ hovedsakelig fordi det ser veldig ut som et annet protein det er nær­ kalt FKBP52.

Kan blokkering av et enkelt protein takle depresjon­ overvekt og smerter? image 2

«Disse to proteinene er veldig like i struktur­ men de gjør motsatte ting i celler­» forklarer Hausch.

«Vi har denne yin-yang-situasjonen. Selektiviteten mellom disse to proteinene antas å være avgjørende­ men dette er vanskelig å oppnå siden de to proteinene er så like.»

«Vi oppdaget at FKBP51 kan endre form på en måte som FKBP52 ikke kan­ og dette muliggjorde utvikling av svært selektive hemmere­» fortsetter forskeren. Forskerne brukte kjernemagnetisk resonans teknikker for å oppdage et nytt bindingssted i FKBP51.

Som et resultat utviklet de en «svært selektiv hemmer’­ som de kalte SAFit2. Test av mus avslørte fordelene. «Det hjelper mus virkelig å takle bedre i stressende situasjoner­» sier Hausch.

Faktisk senket SAFit2 nivåer av stresshormon og fremmet mekanismer for stresshåndtering i gnagere. «Videre forbedret SAFit2 betennelsesdempede funksjonshemninger og kostholdsindusert fedme­» rapporterer forskerne.

«Inhibering av FKBP51 kan dermed være et nytt terapeutisk alternativ for å behandle depresjon­ overvekt­ diabetes og kroniske smertetilstander.»

Felix Hausch

Til slutt advarer forskerne imidlertid om at de trenger å gjøre mye mer arbeid før de kan teste stoffet på mennesker.

  • Skriv ut
  • WhatsApp
  • Tweet
Scroll to Top