Ny forskning viser at et gen som tidligere antas å påvirke bare en liten prosentandel av Parkinsons sykdomstilfeller faktisk påvirker mange flere. Funnene betyr at behandlinger som utvikles for et lite antall mennesker faktisk kan komme mange flere til gode.
Parkinsons sykdom er preget av Lewy-kropper (her vist som røde prikker) som akkumuleres inne i dopaminuroner.
Nesten 1 million mennesker i USA og nesten 10 millioner mennesker over hele verden lever med Parkinsons sykdom.
I følge National Institutes of Health (NIH) har 15 prosent av de som lever med Parkinson en arvelig form for sykdommen.
Slike arvelige former for tilstanden er ofte ned til mutasjoner i flere gener. LRRK2-genet er et av dem.
Ansvarlig for å lage et protein kalt dardarin-som har viktige roller for å opprettholde den strukturelle helsen til celler-har LRRK2 vist seg å spille en nøkkelrolle ved sen-begynnende Parkinsons sykdom som er den mest utbredte formen for tilstanden.
Mer spesifikt er 100 mutasjoner av dette genet funnet i familiære tilfeller av Parkinsons. Totalt sett har 3-4 prosent av Parkinsons tilfeller blitt koblet til mutasjoner i dette genet.
Men nå har forskere gjort en oppdagelse som antyder at LRRK2 er involvert i langt flere tilfeller enn tidligere antatt.
Det er ikke bare den muterte versjonen av genet som kan forårsake Parkinson og det er ikke bare personer med en familiehistorie av sykdommen som er berørt av dette genet antyder den nye studien.
Dr. J. Timothy Greenamyre sjef for Movement Disorders Division ved University of Pittsburgh Medical Center i Pennsylvania er seniorforfatter av studien som ble publisert i tidsskriftet Science Translational Medicine.
LRRK2-aktivitet fører til toksisk proteinoppbygging
Dr. Greenamyre og kollegene brukte en nyskapende teknikk kalt «nærhetsligeringsanalyse» for å oppdage aktiviteten til LRRK2.
De designet et molekylært «fyr» som de festet til LRRK2-proteinet. Hvis proteinet var aktivt ville det gløde slik at forskerne kunne se i hvilke hjerneceller LRRK2 var aktiv.
Forskerne brukte teknikken for å studere hjernevevet etter mortene hos mennesker som hadde hatt Parkinson men som ikke hadde en mutasjon av genet og de sammenlignet dem med de fra sunne hjerner.
Dr. Greenamyre og team fant at LRRK2 var overaktiv i hjernen til mennesker som hadde hatt sykdommen men ikke i sunt hjernevev. Aktiviteten til dette proteinet ble «avvikende økt» i dopaminuroner som er de mest skadede nevronene i Parkinson.
I tillegg designet forskerne en musemodell av Parkinsons og undersøkte aktiviteten til LRRK2 i gnagene.
De fant ut at LRRK2-aktivitet hemmet celler fra å utføre sin normale «rensende» aktivitet hvor de ville fjerne den overdreven oppbyggingen av hjerneprotein alpha-synuclein.
Akkumulering av alfa-synuclein fører til dannelse av Lewy-kropper som er et patologisk kjennemerke for Parkinson og noen former for demens.
Videre administrerte forskerne en LRRK2-hemmer til gnagere som blokkerte opphopningen av det patologiske proteinet.
Roberto Di Maio-assistentprofessor i Dr. Greenamyre laboratorium og studiens hovedforfatter-forklarer funnene og sa: «LRRK2 binder sammen både genetiske og miljømessige årsaker til Parkinsons ettersom vi kunne vise at eksterne faktorer som oksidativt stress eller giftstoffer kan aktivere LRRK2 som igjen kan føre til at det dannes Lewy-kropper i hjernen. «
«Denne oppdagelsen er ekstremt konsekvens for Parkinsons sykdom fordi den antyder at terapier som utvikles for en liten gruppe pasienter kan komme alle med sykdommen til gode.»
Dr. J. Timothy Greenamyre
- Skriv ut
- Tweet